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万分感谢悟空小秘书的邀请! 我认为结婚后男人应无条件将工资上交老婆。当然啰马云.王健林.马化腾之辈则另当别论,因为他们是人之龙凤.商界精英。似我等平民百姓.工薪阶层,欲想家庭和气,工资全额上交老婆大人才是明智之举,反正我是每月工资如数上交,就连偶尔有奖金.稿酬也如数上交,我是烟酒不沾之人,钱在我手里也没有多少用处。再说了将钱交到老婆手里,既可以讨老婆的欢心,又免去了保管钱的烦恼,一举两得何乐而不为?…… 有朋友会反问,他平时抽烟.喝酒.交朋友要花钱,这种情况下可以适当留一点零花钱,其余大部分应上交老婆,试想孩子读书要花钱.家庭各项开支要花钱,当一个家也是非常不容易的。 这里还有一种特殊情况,就是重组家庭也要看情况再决定谁管钱,对于谁管钱这个重大问题应该在婚前应有所约定,否则的话可能以后会引来纷争。俗话说:“半路夫妻如防贼”。这句话虽然有些言过其实,但以前老祖宗的话还是有一点道理的,应引以为戒。 重组家庭有的男方或女方有孩子,假如婚后再共同生育了孩子,以前的孩子势必会受到冷落,如果经济再不加以约束,想必会“各自为政”,长此以往,卡纳莱斯幸福从何而来?

虽说市面上移动支付类的产品不少,不过由于支付宝的功能更加丰富,尤其是花呗和借呗等功能…

为什么恒河水那么脏,印度人喝了却没生病?欢迎留言! 每个地方的人抵御疾病的能力因自然环…

白羊座,一个火一样的存在,摩羯座,一个冰一样的存在,一般情况下是没有交集的,因为摩羯…

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卡纳莱斯离队或落脚巴西 对策让凯塔去踢前锋

“是有离开的可能,但现在距那一步还有点远。 ”卡纳莱斯经纪人

虽然阿尔滨俱乐部还没有正式宣布,但是主力前锋卡纳莱斯离队已经是不可避免的了。昨天,卡纳莱斯再次缺席了全队的训练,主教练斯塔诺也表示,卡纳莱斯离队已经既成事实,接下来他要考虑如何来弥补他走后留下的空缺,按照斯塔诺的设想,今后的阿尔滨有望变成433,凯塔将是其中的一个前锋人选。

本来,阿尔滨在凯塔到来之后的离队外援人选应该是李阿迪,但是卡纳莱斯却自己突然提出不想继续留在阿尔滨队。对于这个突然的变故,阿尔滨上下很吃惊,毕竟卡纳莱斯在赛季之初是按照主力前锋引进来的。

其实,早在球队客场迎战北京国安前,卡纳莱斯就有离开的想法,那时正好是联赛间歇期,卡纳莱斯曾跟他的经纪人联系,想要回到国内。卡纳莱斯但最终经过俱乐部和经纪人的反复做工作后,卡纳莱斯同意留队。不过,在联赛重新开始后,卡纳莱斯全无第一前锋的风采。所以,这一次在阿尔滨签下凯塔之后,卡纳莱斯再度以家人不习惯大连生活为由提出转会。在前天和昨天的训练中,卡纳莱斯全部缺席。阿尔滨俱乐部原定在9日公布离队外援人选,但他们已经决定将时间推迟到12日,或许俱乐部还在做最后挽留。

卡纳莱斯在中国的情况也被智利媒体关注,卡纳莱斯的经纪人马塞洛罗德里格斯接受智利媒体采访时承认这位智利国脚正在寻求离开中国的机会,卡纳莱斯并透露他加盟巴西联赛的可能性最大:“是有离开的可能,但现在距那一步还有点远。我认为他如果回南美的话,从收入角度来考虑唯一可能去的就只有巴西,重返智利或者阿根廷都非常困难。 ”

智利媒体称,卡纳莱斯本人很喜欢中国的生活,也已经适应了中国足球,问题就在于他的家人在中国过不惯。罗德里格斯说道:“他的球员生涯一直有家人相伴,这会让他发挥越来越好。从竞技角度来说,在中国踢球非常不错,但这里的生活对西方人来说确实有些困难。如果有其他地方明确的可能性(具体的报价),他可能会接受。 ”

面对卡纳莱斯的离去,主教练斯塔诺也在积极应对,他对这样的变故倒是显得很镇定,“他的离开是多方面的原因,卡纳莱斯以前也提出过要走,现在他可能真的要走了。正好,我们现在进攻队员多一些,防守的队员少一些。 ”

在卡纳莱斯离队之后,阿尔滨曾经令人恐怖的前场三叉戟就将不复存在,那么谁会来弥补卡纳莱斯走后的空缺呢?在这个问题上,斯塔诺早有应对,他首先想到的是董学升,这位本赛季从上海申花转会而来的高大中锋也一样有着出色的头球技术,“我们还有董学升,他是一位出色的年轻球员! ”另外,斯塔诺还提到了凯塔,“我们也有可能踢433,这样的话,我们就会在一些位置上做一些调整,让乌塔卡、凯塔和董学升三个人顶到前面去,三个前锋到时候一样可以打活。”不过,本场德比之战,凯塔暂时还来不了,卡纳莱斯也离队了,怎么来应付实德,就看斯塔诺的战术安排了。 首席记者范宏基

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诺思格捐赠200万元用于新冠肺炎药物研发

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2020年2月21日,中关村精准医学基金会接受诺思格(北京)医药科技股份有限公司慈善捐款200万元人民币,此项捐款将作为专项基金用于支持开展新冠肺炎的药物研发。此次诺思格捐赠的200万元爱心款项中诺思格公司捐赠100万元,诺思格董事长武杰和夫人郑红蓓捐赠50万元,诺思格副董事长李树奇捐赠11万元,首席科学官陈刚博士和诺思格高管及员工1149人共捐赠39万元。

捐款仪式上诺思格董事长武杰先生表示,诺思格自创立初期就希望能成为一个对社会有益,勇于为社会承担责任的公司,公司一直倡导关爱、责任和担当。希望这笔捐款通过中关村精准医学基金会尽快投入到新冠肺炎药物研发中,为治愈更多的患者和挽救更多的生命尽一份力量,下一步还将联合中关村精准医学基金会在其他疫情方面进行慈善合作,为健康中国出一份力,承担更多社会责任。同时武杰董事长还特意感谢1149位高管及员工慷慨解囊,并称赞大家的这种慈善之举也为下一代做出了好的榜样。

中关村精准医学基金会理事长蔡顺利代表基金会接受了此次爱心捐赠,并对诺思格公司及全体员工的慈善捐款表达了由衷的感谢和敬意,表示一定把这笔捐款用到新冠肺炎药物的研发中,尽快造福患者。

此次捐赠仪式由中关村精准医学基金会副理事长兼秘书长何勇主持,卡纳莱斯并在捐赠仪式上代表基金会承诺思格公司此次捐赠的爱心款项将精准地用于新冠肺炎的药物研发,接受慈善组织相关部门的审计及捐赠者监督,让此次公益捐赠更加的公开化透明化。

参加此次捐赠仪式的还有中关村精准医学基金会副理事长王府田,中国网公益中国频道副主编、中关村精准医学基金会副理事长范飞,诺思格公司副董事长李树奇,首席医学官李继刚和人力资源总监关虹等。

诺思格公司是一家提供全链条临床研究外包服务的CRO集团公司,总部位于北京,目前拥有6家子公司,覆盖美国、亚太,以及国内所有能承接临床试验的城市。公司管理团队由多位业界顶级专家组成,已为国内外近400多家客户,1000多个项目提供服务。科学性、专业性、创新性是诺思格的核心竞争力。截至目前,经诺思格申报的新药项目通过率为100%,创新药项目已达60%以上,已为几十家国内外独角兽药企提供包括研发战略咨询在内的全链条CRO服务。

中关村精准医学基金会是经北京市人民政府批准,北京市民政局核准登记的“慈善组织”、“慈善组织公开募捐资格”基金会,是国家“十三五”科技规划“中国精准医学研究计划”科技重点项目单位,2018“中国慈善榜样基金会”。

药企加速转型创新 带量采购和科创板落地 CRO进入黄金时代

CRO服务药物研发的全周期,帮助药企缩短新药上市时间,节约成本,药企和CRO的战略合作已成为新药研发的重要方式。2018年全球CRO行业市场规模达到487亿美元,过去5年增速CAGR=9%,渗透率27%;国内CRO市场252亿元,过去5年增速CAGR=25%,渗透率13%。

▍行业龙头强者恒强。国内和海外CRO市场CR10均在50%左右,龙头企业壁垒明显且优势在不断扩大,体现在:1)CRO的服务水平依赖经验积累,龙头企业先发优势难以逾越;2)龙头CRO和大药企长期合作关系紧密,进入壁垒较高;3)龙头CRO有能力通过持续并购不断提升服务能力;4)龙头CRO商业模式更加多样化,有能力获取额外收益。

▍国内药企转型创新提升CRO需求。近年国内支持医药创新政策频出,创新药全生命周期环境改善明显,审评周期较改革前已缩短50%,药企研发投入持续提升,预计未来5年复合增长率将达22%。CRO行业将高确定性受益于国内创新浪潮,我们推算未来3-5年国内药企研发外包需求增速有望达30%,且订单将集中于少数具有创新药服务能力的CRO龙头企业。

▍带量采购和科创板落地有望加速推动CRO行业发展。我们判断带量采购实现医保资金的结构性调整,医保支出仍将平稳增长,且国内创新药支付占比的提升意味着整体研发投入有望提速;此外对比上世纪90年代初美国CRO行业发展历史,降价压力下研发外包渗透率也有望提升。与此同时,科创板的即将落地有望丰富一级市场资金的退出渠道,并修复二级市场生物技术企业的估值,一级市场融资积极性料将获得提升,CRO行业有望注入新的增长动力。

▍风险因素:行业研发支出增速放缓、药企大规模并购、Biotech一级市场融资波动、新药评审政策改变。

▍行业评级:CRO作为药企转型创新过程中的“卖水者”,是当前医药板块为数不多业绩高增长且确定性强的子行业,我们首次覆盖CRO子行业给予“强于大市”评级。选股角度我们首先推荐强者恒强的CRO龙头,推荐药明康德;其次是受益国内药企转型创新业绩弹性较大的泰格医药和昭衍新药;此外推荐CMC+CRO一体化布局的凯莱英。

CRO (Contract Research Organization,合同研究组织),是通过合同形式向制药企业提供研发外包服务的专业公司。经过数十年发展,CRO企业的服务范围已从早期的临床试验数据统计等单一功能发展到药品研发的整个周期。通常CRO服务可被分为临床前和临床试验两部分。

临床前:主要从事药物发现和药物开发,其中药物发现服务包括调研、先导化合物和活性药物中间体的合成及工艺开发,药物开发服务服务包括药代动力学、药理毒理学、药效学等。

临床:主要以临床研究服务为主,包括I至IV 期临床试验技术服务、临床试验数据管理和统计分析、注册申报以及上市后药物安全监测等。

CRO各阶段外包率各不相同,通常研发早期的化合物发现阶段由于是药企研发的核心,外包率往往较低,在10%左右。临床阶段由于流程标准化的工作更多,更适合外包,因此外包率更高,在25%-50%之间。药理毒理试验由于需要GLP实验室,壁垒较高,因此药企也多选择外包,该阶段外包率达70%左右。

1。 CRO企业具备特定专业能力。随着新药研发复杂程度的逐渐提升,药企出于成本考虑不会在每个研发环节均自建团队,此外很多Biotech采用虚拟研发模式,除核心研发环节外均由CRO负责。同时CRO企业通过聚焦特定研发环节,具有成本和资源优势,尤其在全球多中心临床、核心PI招募、罕见病患者招募这些传统药企能力较弱的环节,CRO专业优势较明显,药企通常需要与CRO合作开展研发。

2。 提升新药研发效率。一款药物从开始研发到完成最终审批上市平均需要12-15年时间,而一款药品专利期通常为20年,因此最终留给药品的销售时间可能仅有5-7年。由于研发耗时越短,销售上回收成本越快,因此药企对于药物研发,尤其是专利药研发企业而言,缩短研发时间的愿望极其迫切。据Frost & Sulivan统计,CRO商业模式能够平均节省20%~30%的药物开发时间,从而间接增加药企收入。

3。 合理分配产能,降低产能闲置风险。药企的研发需求通常具有一定波动性,为避免研发产能闲置,药企通常会将内部的研发产能维持在需求的波谷附近,从而实现较高的产能利用率,而超出药企自建产能的研发需求则会由CRO企业承接。

根据Contract Pharma的统计,药企选择外包最主要的三个原因分别为聚焦核心业务、采用虚拟研发模式和产能调节。由于创新药的盈利能力较强,因此让药品按时上市是创新药企业最核心的需求,选择CRO时会优先考虑其过往的服务质量和按时完成能力,报价通常是次要考虑因素。

交易型外包一般为药企将某一研发项目或其中的某一阶段通过招标模式单独外包,CRO企业全面负责项目的管理和操作(FFS)。通常药企在与CRO企业有一些合作经验后会从合作顺利的CRO中筛选出优先供应商(Preferred provider),只有成为优先供应商才有资格参与竞标。该模式也是目前CRO行业使用最多的模式。

功能外包模式中药企根据自身情况将非核心或者自身能力不足的业务交给CRO企业负责。该模式下研发项目仍由药企管理,对项目进展控制力强,且能减少了自身研发产能的重复建设,成本较传统模式更低,并且由于每个细分功能可以选择不同CRO企业供应,理论上在每个环节上均能得到质量最高的服务。由于该模式对于药企自身的研发实力要求较高,因此一般大型药企使用较多。

战略联盟关系中CRO企业高度参与药企研发,通常会共建研发团队,通过更多的资源共享提高研发效率,且往往伴随着双向投资和风险共担。药企和CRO需要多年的常规模式合作才能取得足够的信任开展战略联盟。目前看战略联盟提供的效率提升最为明显:Quintiles and Solvay的战略合作使临床试验时间缩短40%,临床试验基地数量减半;辉瑞采用战略合作模式后费用下降幅度虽然不大,仅使研发成本下降2000万美元左右,但研发效率提升明显,患者招募时间减少26%,延期订单数量减少80%。调查显示2014年前30大药企至少每家至少存在一个战略合作CRO。

CRO行业诞生于上世纪70年代,早期的CRO服务能力也较为单一,主要以安全性试验和临床试验数据分析为主,外包模式主要为单个项目的一次性交易。90年代开始随着药企成本压力上升以及小型biotech的兴起,外包渗透率不断提升,CRO企业进入快速发展期,这一时期CRO企业服务能力不断丰富,与药企的合作也更加深入,更多的药企开始使用优先供应商模式。2008年金融危机下药企压缩研发投入,研发外包需求减少,CRO企业收入增速放缓,但仍保持高于药企收入及研发投入的增长,行业进入稳定发展期。

根据Evaluate Pharma和Frost &Sullivan 的预测,2018年全球CRO行业市场规模达到487亿美元,同比增速9.2%,其中临床业务规模330亿美元,占比2/3左右,临床前业务157亿美元。我们预计全球CRO行业未来5年有望保持10%左右的增长,其中研发支出增长和CRO渗透率各贡献3%和7%左右。

当前北美和欧洲仍占据CRO市场主要份额,由于CRO行业(临床前为主)具有可离岸外包的特点,发达国家CRO市场持续向低成本的亚太地区转移,亚太地区CRO市场增长较快。Frost & Sullivan预计到2021年,亚太地区市场规模将达到123亿美金,年化增速20%。

全球药企研发管线数量增长近年有所放缓,预计未来五年研发支出将保持低个位数增长。根据Projectpharma的统计,2018年全球药企研发管线%的增速有所放缓。FDA统计显示2017年收到的临床试验申请(IND)数量增速为4.1%。Evaluate Pharma预测未来5年全球药企研发支出增速CAGR为3.2%。从管线所处的阶段看,临床前和1期临床项目增速稍快,分别为7.3%和3.1%,我们预计随着这些早期项目进入临床后期,研发支出增速有望在5年后有所复苏。

研发外包渗透率提升是全球CRO行业增长主要来源。随着新药开发的成本不断提升和小型生物科技公司的崛起,CRO渗透率在不断提升。根据Frost & Sullivan和Evaluate Pharma的统计测算,2018年CRO行业渗透率较2013年前提升了5.1个百分点。我们预计全球CRO行业渗透率在上述两个因素驱动下,未来5年有望继续实现每年2个百分点左右的增长,在2022年达到37.5%。此外我们在计算CRO行业时渗透率时直接使用CRO市场规模和全球药企研发支出的比值,但考虑到大药企有部分固定研发成本无法外包(我们估计在40%左右),因此CRO行业渗透率的天花板在60%左右,但随着固定研发成本更低的Biotech企业研发投入不断提升,该天花板也在持续提升。

新药开发的成本将不断提升。根据Journal of Health Economics杂志 2016年发表的文章,近十年随机选取的106种新药平均研发成本达到28.7亿美元,耗时大约10年。Tufts的研究显示2000-2010年的新药研发成本是30年前的14倍以上。

1。 现有容易成药的靶点已被大量开发,新药的研发难度在不断提升。Pharmaproject统计2017年新发现的药物靶点为75个,较16年减少了41个。根据Tufts的统计,2000年后的新药研发成功率为12%,较上世纪90年代大幅下降了10PCTS。

2。 临床试验的复杂程度在不断提升。根据Tufts统计,2011-2015年的临床试验方案较2001-2005年的临床终点总数增加86%,使用的临床试验机构数量增加63%,开展国家数量是原来的三倍。我们认为FDA日趋严格的监管、全球多中心临床试验的增加和研究难度较高的癌症新药管线占比的提升是复杂度提升的主要原因。

3。 精准医疗、孤儿药的研发占比提升增加患者招募难度。近年药企对靶向药物和孤儿药的研究热情不断提升,然而这些药物所对应的患者群体远小于传统药物(FDA认定小于20万患者为罕见病),导致患者和PI招募的难度显著提升。据统计48%的临床试验机构不能完成计划的患者招募数量,80%的临床试验由于患者招募进度而延期。

Biotech的蓬勃发展是CRO行业重要增长来源。随着新药研发失败率不断上升,大型药企为降低风险和提升研发效率不断增加与Biotech的合作,Biotech已逐步成为大药企早期研发项目的孵化中心,研发分散化的趋势明显。从管线占比上看,Pharmaproject统计显示2011-2018年全球研发管线中大型药企的占比在持续下降,而管线款药品的小型企业占比逐年提升,2018年占比已达19%。从融资额上看,2018年全球Biotech企业累计融资672亿美元,较2017年增加30%,发展动力依旧充分。我们统计当前海外CRO龙头企业来自Biotech企业的收入占比在15%-70%之间,且在不断提升。

CRO行业的特点是企业成为单一环节、小药企服务商的门槛不高,但成为一体化、巨头药企的服务商很难,因此海外和国内CRO市场格局均呈现出10家左右大型CRO占据50%左右市场份额,其余50%的市场由数百家中小型CRO占据。同时我们发现当前海外CRO龙头基本都成立于上世纪80年代CRO行业诞生初期,且除非龙头之间发生并购(例如INC与Inventiv的合并),龙头之间竞争格局基本保持稳定,昆泰和科文斯自上世纪90年代至今收入规模行业领先。我们分析认为CRO行业的先发优势至关重要,强者有望更强。

CRO服务水平依赖经验积累。化合物库和动物模型库是临床前CRO的核心竞争力,需要大量的研发资金和数年时间才能建立,而临床CRO的临床基地、PI资源和管理体系,也基本都与项目经验成正比。我们认为龙头企业凭借更丰富的订单,能够更快地进行经验积累,后发企业除非具备变革性的技术优势,很难在服务能力上超越目前的龙头企业。

龙头CRO和大药企关系紧密。通常大型药企需要对CRO企业进行长时间的考察才会将其列入优先服务提供商名单。当前海外龙头企业与大型药企已合作了20多年,建立了较强的信任关系,在行业中有着较好的口碑和成功合作的案例。同时药企出于保证研发服务质量和减小知识产权风险的考虑,一旦确定合作关系后不会轻易更换供应商,因此小CRO企业很难参与大药企的订单竞争。

战略合作进一步提升壁垒,稳定行业格局。近十年CRO和药企的战略合作不断增加,这种合作下药企通常使用数量更少的但具有一站式服务能力的大型CRO服务商。战略合作模式进一步提升了行业壁垒,并且减少了龙头企业相互间的竞争。辉瑞在使用战略合作模式后服务提供商从150家大幅减少至17家,随着医药企业和CRO的战略合作数量不断提升,大型龙头CRO企业市场份额有望持续提升。

龙头CRO持续并购拓展服务能力,优势不断扩大。由于研发服务能力需要长时间的经验和技术积累,CRO企业多选择通过并购而非自建来拓展服务能力。近年CRO市场并购案例数量和金额均呈现上升趋势,根据Bloomberg统计,2016年CRO行业投资并购金额达240亿美元,并购主要集中在两个方向:

1)增强薄弱服务环节或区域,打造一站式服务平台。大型药企战略合作和新兴Biotech的全流程外包模式均需要CRO企业有更完善的一站式服务能力。近年的并购中如Parexel并购ClinPhone、Atlas Medical Services是拓展临床技术,增强研发和临床试验能力;PPD并购依格斯、保诺科技,扩大中国市场影响力;查尔斯河实验室并购Argenta和Biofocus,InVentiv和INC Research合并,药明康德收购AppTec、百奇生物、Crelux、辉源生物等均是药物研发服务企业为了补全各自在药物研发服务某个领域的不足。

2)获取新技术提升研发效率。我们认为大型CRO企业有能力通过并购小型科技企业保持技术上的领先。近年大数据、人工智能、机器学习等IT技术发展迅速,龙头CRO企业近年在此领域的并购比较集中,包括昆泰和IMS的合并、PRAH收购Symphony、药明康德收购Nextcode等。

龙头CRO企业商业模式更加多样化,有能力获取额外收益。从服务的收费方式上看,龙头CRO企业有能力通过风险共担模式,以优惠的价格提供服务,换取药品上市后的高额收益。海外CRO中昆泰使用风险共担模式较早,已经通过风险共担的商业模式为礼来、Solvay、CellTherapeutics, Inc 等国际制药企业提供CRO 服务。美国小分子CRO企业AMRI的非索非那丁(Allegra)上市后分成最高达每年5000万美元,占公司当年收入1/4左右,一度是AMRI唯一盈利来源,当前公司仍有12个药品的上市后分成收入。国内企业中药明康德的DDSU事业部也采用这一形式,目前已累计完成55个IND申请,卡纳莱斯取得34个临床批件,公司未来将获得里程碑收入、专利许可转让费及上市后收益的5%分成。

除了获取服务费收入,CRO企业也可以直接投资biotech企业获取投资收益。凭借自身在新药研发领域的多年经验,CRO企业往往具有更领先的行业视野,往往能取得超过行业水平的投资收益。以药明康德投资华领医药为例,药明康德有3只基金分别参与了华领医药A、B和D轮的融资,总计投资1173万美元,目前华领医药已于港股挂牌上市,按当前市值78.4亿港币计算,回报率高达728%,公司所持股份价值6624万美元,回报率高达610%。2018年前三季度药明康德和泰格医药的投资收益及公允价值变动收益占净利润比例分别为32%和18%。

昆泰是全球收入规模最大的CRO企业,2018年实现收入104亿美元,其中CRO业务(研发方案)收入55亿美元,占全球CRO行业12%的市场份额。2017年昆泰和全球最大的医疗信息服务商IMS合并,IMS原业务的占昆泰目前总收入的40%(计入技术分析方案下),另外公司的销售外包业务收入占比8%。

1982年昆泰由北卡罗来纳大学的生物信息学教授DennisGillings建立,1994年上市后发展迅速,1996年收购Innovex后成为全球收入体量最大的CRO公司,至今未被超越。1994-1998年伴随CRO行业的快速发展,公司业绩增长迅速,收入复合增长率超50%。这一时期公司股价的表现十分靓丽,上市5年内股价上涨11倍。1999年开始公司受行业景气度下滑影响,公司于2003年进行了私有化。退市后公司在继续拓展核心服务能力的同时对业务类型进行了精简,2013年公司重新上市,截至19年二月已上涨323%,平均年增幅26%。

利用上市融资并购迅速扩展业务能力。在1994-1998年昆泰发展最快的时期,昆泰在二级市场进行了三次融资,分别是1994年IPO发行800万股融资3904万美元、1995年增发700万股融资1.03亿美元和1997年发行960万股融资3.02亿美元。利用资金优势,昆泰在1994-1998年进行了接近30次并购,大部分并购标的为小型CRO公司,同时也有Innovex、Lewin这些大型并购使昆泰的业务拓展到CRO外的销售外包和咨询业务领域。公司在1998年已经从早期的临床数据服务企业成长为新药研发、销售、上市后监管全生命周期的服务提供商。

在扩展业务线的同时,昆泰也不断提升国际化水平。昆泰1987年开始在英国建立办事处,开始服务欧洲的制药企业,1993年昆泰在日本建立分公司进入亚太市场,1997年昆泰进入中国,目前昆泰在越南,韩国和印度尼西亚均有业务往来。在亚太外的其他新兴市场中,昆泰2007年和2010年分别在土耳其和埃及建立了合资公司,2012年昆泰开始了与巴西、墨西哥和沙特药企合作。目前昆泰是CRO行业中全球服务能力最强的企业,能够在100多个国家开展临床试验,2018年昆泰总收入的60%来自海外。在当前全球多中心临床试验占比不断提升的背景下,昆泰的全球化布局竞争优势明显。

通过新技术脱颖而出,领先优势仍在扩大。昆泰在90年代成长初期研发费用投入较高,其中主要用于IT信息系统的建设,1994年昆泰软件研发投入不计算硬件购置费用已占总收入的2%。在计算机尚为完全普及,临床试验以手写记录存档的90年代初期,昆泰就已通过自主研发建设了当时最先进的数字化临床试验IT系统。1997年昆泰已经在全球建设有50个局域网和超过6000台计算机,可以使临床数据在公司的全球各分部间无缝衔接,提高研发效率,并能让客户能实时了解到最新的试验进展。我们认为昆泰先进的IT系统是支持其90年代快速全球扩张的基础,是昆泰在CRO行业发展早期能够从众多CRO中脱颖而出的关键因素。此外,昆泰在临床试验IT系统的领导地位也被FDA所认可,90年代昆泰承接了FDA临床申报系统的设计,帮助其标准化临床术语。

通过与IMS的合并,昆泰获取了全球最大的电子病历数据库,该数据库有5.3亿来自70个国家的个匿名患者电子病历(EHR)。在整合该数据库后昆泰已经推出下一代临床CRO业务(Nextgen),公司资料显示该技术相对传统方式能减少30%的患者入组时间和20%的临床试验周期,效率优势显著。2018年下半年昆泰的Nextgen业务订单增长迅速,使昆泰2018年全年业绩超预期,2018年昆泰上涨42%,同期标普500上涨仅2.2%。除了提升临床试验效率,通过IMS的数据库昆泰可以追踪病人在药品上市后服药的疗效,获取大量真实世界数据(RWE),该数据样本量通常较临床试验样本更大且更多样化(临床试验入组条件更严格),因此在衡量药物经济学价值上更有说服力,预计将成为未来药品定价、保险支付比例以及患者选择的重要依据,昆泰凭借这一全球最大的数据库有望长期在RWE领域保持领先优势。

国内CRO行业发展于承接海外药企离岸订单。国内CRO行业起步晚于发达国家,首家CRO企业诞生于1996年,是MDS在国内成立的分支机构。2000年药明康德的建立标志着内资CRO企业的起步。2003年CFDA颁布《药物临床试验质量管理规范》正式认可了CRO企业的作用和地位,为CRO行业的发展奠定了基础。2000-2015年,国内CRO企业凭借成本优势和工程师红利承接了大量海外药企的订单,行业迅速发展。2015年后医药行业的一系列改革显著提升了国内药企研发的积极性,国内药企需求增加明显,CRO行业有望迎来内资需求驱动的新发展阶段。

当前国内CRO市场规模36亿美元。根据Frost & Sullivan统计,2017年国内CRO行业市场规模36亿美元,近五年复合增长率为25%,其中临床业务23亿美元,临床前业务13亿美元。整体看国内临床CRO业务占比36%,略高于全球32%的占比水平。

国内CRO行业竞争格局明朗,第一梯队领先明显。临床前业务在国内发展时间较长,目前已经形成一超(药明康德)多强(康龙化成、睿智化学、昭衍新药等)的格局,行业集中度较高。而国内临床CRO业务2009年前后开始发展,目前国内市场仍以外资CRO占主导,内资只有泰格医药一家龙头企业,第二梯队企业(如博济医药、诺思格等)收入仅有泰格医药的十分之一左右,差距较大。业务上看龙头CRO企业主要承接海外创新药订单,来自海外收入占比较高,尤其是临床前药物发现、合成化学为主的药明康德、康龙化成、睿智化学等企业海外收入占比均在75%以上。

此外由于国内药企长期以仿制药业务为主,存在较多药学和申报注册等技术要求相对简单的CRO需求,因此目前国内存在大量收入在1000万以下的仿制药CRO企业。这些企业同质化竞争严重,带量采购后这些CRO企业生存压力已明显增加。

鼓励创新政策持续出台。我国医药行业自2015年“722”事件后经历了一系列重大变革,多个新政的出台,包括优化审评审批、注册分类改革、上市许可持有人制度等,对创新药的研发、审评、生产和支付环境提升明显。2017年10月中共中央办公厅、国务院办公厅印发《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》从改革临床试验管理、加快上市审评审批、促进药品创新和仿制药发展、加强药品医疗器械全生命周期管理、提升技术支撑能力、加强组织实施等6个维度、36条细则来引导药品医疗器械产业的结构调整和技术创新,从政策的更高层面鼓励支持国内创新药品器械的发展。

创新药审评速度已显著提升。2015年前CDE由于人手不足以及仿制药审评占用资源过多导致新药审批速度远慢于欧美等发达国家。美国生物仿制药三至四年就可进入三期临床,从新药申报到开始临床只需一个月审批时间,而国内则需24 个月。新药申请上市美国平均需要10 个月时间,而我国平均需要42个月。为解决这一问题,2015年11月CFDA出台《关于解决药品注册申请积压实行优先审评审批的意见(征求意见稿)》,开始征求优先审评的实施意见,2016年2月CFDA发布正式稿,正式确定纳入的范围和程序。截止目前CDE已累计公布793个受理号,审评时间较2015年前平均缩短1-2年,其中审评速度最快的9价宫颈癌疫苗从受理到获批仅用了8天。

医保谈判成为常态,创新药支付环境持续优化。自2016起,每年都有创新药通过谈判方式纳入医保,2016、2017、2018年分别有3、36、17个品种入选。最新入选的17个品种中,10个以上是2017年以后上市的,国内创新药纳入医保的速度大幅加快。根据之前医保目录调整的经验,谈判品种大概率不计算医院药占比考核,有望进一步促进纳入品种的放量。

药企创新研发积极性在政策鼓励下提升明显。从临床试验的开展情况上看,2018年CDE收到国产新药临床试验申请218个,较2017年增加35个。继续刷新全年申请的最高纪录。研发支出的角度上,恒瑞医药刚发布的年报显示其2018年研发投入达到26.7亿元,同比增幅51.8%,研发费用率达15.33%,已经接近国际Big Pharma的水平。从2018年上半年的情况看,医药龙头企业的研发支出延续了较快增长,研发支出排名前20的制药企业平均研发支出同比+44.4%,其中复星医药、石药集团2018H1研发费用分别达11.9(+89.8%)和5.8亿元(+106.4%),在高基数上实现了较快增长。

2018年12月6日上海市阳光医药采购平台公布 4+ 7城市药品集中采购拟标结果, 31个带量采购品种最终有25个中标,6个弃标。从中标价格来看,中标品种平均降价幅度约52%左右,超出市场预期。市场普遍认为随着带量采购品种和区域的扩大,药企收入端将大幅承压,将影响研发投入进而影响CRO行业景气度。我们认为市场对带量采购对医药行业的影响过于悲观,我们从以下几个角度分析,认为带量采购下国内CRO景气度有望提升。

首先,带量采购会逐步、平稳落地,制药企业短期利润不会有较大影响。从近期的政策趋势来看,无论是国务院办公厅发布的集采试点通知还是胡静林局长在全国医疗保障工作会议上的讲话稿,都预示未来国家层面对于集采的顶层设计虽不会转向,但在执行过程中为保障药品供给的安全,政策会一步一个脚印式稳妥推进,即“在总结评估试点工作的基础上,逐步扩大集中采购的覆盖范围,引导社会形成长期稳定预期”。结合1月10日山东省公布的50个通过一致性评价药品的挂网价并未与4+7集采的中标价直接联动,也间接反映出全国市场不会大范围快速跟标,至少要在集采平稳过渡到一定阶段后才会有推广的可能。

此次国务院集采方案中较大的亮点之一就是探索试点城市医保支付标准与采购价协同,但文件也指出目前如患者使用的药品价格与中选药品集中采购价格差异较大,可渐进调整支付标准,在2-3年内调整到位,给了药企逐渐适应的时间。因此,整体来看,整体政策的大方向依然坚定,但执行层面会更为稳妥,预计对药企的业绩不会在短期就带来断崖式下跌,整体政策的引导和执行会更趋中长期。

其次,企业可以通过费用结构的调整减少降价对盈利能力的影响。我们横向比较了国内外仿制药企业的利润率结构,发现两者的营业利润率基本都在20%-30%,但国内仿制药企业基本上是“高毛利、高费用”的利润结构,而海外仿制药企业的利润结构呈现“低毛利、低费用”的特点。对于全国集采中标品种来说,销售推广的必要性在降低,销售费用率有望逐步降低,预计这一现象将随着带量采购范围的扩大而逐步普及。

第三,带量采购是医保资金的结构性调整,医药工业整体收入仍将稳健增长,整体研发投入将持续提升。

1)当前医保收支情况良好,结存率健康。医保是国内医药行业最大的支付方,医保支出的增速和药企整体收入增速基本匹配。从医保收支情况上看,过去十年医保结余率持续提升,根据《2018年医疗保障事业发展统计快报》,2018年国内医保基金收入2.1万亿元,同比增加19%,截至2018年末我国基本医疗保险累计结余2.3万亿元,同比增加21%,资金短期不存在穿底的风险,因此上层没有动机也不会大幅减少整体医保支出。

2)未来国内医疗需求将不断提升,带量采购等控费政策的目的是防止医保支出过快增长。一方面,国内老龄化进程仍在不断加速,预计2030年国内60岁以上人口占比将达25%,较目前提升8个百分点左右。另一方面,当前国内医药市场尚有很多临床需求未被满足,尤其是在国内高发病率的肝炎、消化道癌、肺癌等领域,这些领域在优先审评支持下预计未来将有更多国产和进口新药加速上市,医保支出存在加速增长压力。可以看到从2018年4月开始医保支出增速已经超过收入增速。我们判断国家将通过集采、DRGS等手段控制医保支出与收入增速匹配,保证稳定的医保资金结余,从医保收入增速的角度看,2018年医保收入增速19%,医药工业行业整体收入天花板仍足够高,未来仍有能力保持两位数增长。

3)预计医保资金将实现腾笼换鸟,创新药支付环境进一步改善,促进企业提升研发积极性。我们认为仿制药腾出来的医保资金一方面将留存给医疗机构,用于提升医务人员的薪酬;另一方面将为创新药的支付提供更好的支付环境。例如,虽然正大天晴的恩替卡韦降价92%,但公司的创新药安罗替尼预计2019年将持续放量,弥补恩替卡韦降价带来的损失。我们认为带量采购后医保的资金结构性调整有望提升创新药的研发投资回报率,且随着仿制药盈利能力的下降,创新药投资的吸引力更加明显,我们判断国内药企的研发积极性将持续提升。

第四,我们对比了90年代初美国医药行业的发展史,我们认为在降价压力下国内药企的研发外包渗透率也有望提升。

根据昆泰招股书统计,1993年全球CRO行业规模约17亿美元,预计行业增速在20-25%左右,远超当时受降价影响的美国药企3.4%的收入增速(PhRMA)。几家龙头CRO企业(昆泰、PPD、Parexel、CCRO、Covance)在1990-1995年均实现了收入较快增长。根据我们推算,1990-1995年美国CRO行业的渗透率从11%提升至17%左右,渗透率上升迅速。

我们认为在成本控制的压力下,一方面,药企期望减少研发时的固定资产投入,将资金集中于新药发现(如1995年初罗氏出售研发子公司Syntex给昆泰,并与昆泰签订长期协议接受其研发服务);另一方面,药企通过外包给效率更高的CRO缩短研发时间,从而加速推进新药上市以弥补专利过期后的销售下降。因此虽然当时药企研发投入增速有所放缓,但研发外包率的提升推动了90年代CRO行业的快速发展。

相比90年代初的美国药企,当前国内药企增厚研发管线的需求更为强烈,研发投入增速也更高。带量采购后国内药企成本控制压力增加,将更注重研发的效率,外包渗透率也有望持续提升。因此我们判断国内CRO行业在带量采购后景气度有望进一步提升。

Biotech已成为近年国内创新药研发的主力,例如从PD-1的进度上看,领先的4家企业中三家是尚没有收入的Biotech。由于没有收入,Biotech的研发经费主要来自融资,因此一级市场的融资情况是Biotech研发和CRO行业景气度的重要指标。

2018上半年港股开始允许未盈利biotech上市,之后已分别有华领医药、百济神州、君实生物和信达生物赴港上市,2018年全年Biotech IPO融资金额较2017年增加41%至69亿美元。随着退出机制的完善,2018年Biotech早期融资也十分火热,VC 融资较2017年增加36%,达到174亿美元。然而下半年由于二级市场波动,部分Biotech港股破发,一二级市场估值出现倒挂,一级市场融资有所放缓。目前市场对Biotech未来融资情况仍有所担忧,但我们基于以下分析认为应对2019年Biotech一级市场融资情况保持乐观。

从募资金额上看,一级市场弹药依旧充足。2017年的Biotech VC/PE基金募集金额增长60%达到398亿美元,基数较高,2018年的募集金额在此高基数上仍有7.5%的增长,我们认为已经是不错的结果。由于募集资金通常有1-3年的投资期限,我们认为仍有大量2017、18年的募集资金尚未投入,短期资金仍然充足。

科创板的设立进一步完善早期资金退出渠道,有望大幅提升Biotech一级市场融资热情。生物医药是推荐在科创板上市的五大领域之一,我们预计科创板将放宽利润考核要求采用市值考核方式,Biotech企业未来有望成为科创板重要组成部分。证监会于2019年1月30日发布了《科创板首次公开发行股票注册管理办法(试行)》,预计最早二季度末有望实施。我们认为A股在流动性和风险偏好上均高于港股,当前AH两地上市的医药股中平均A股估值溢价28%。此外在科创板重研发轻盈利的价值导向下,医药企业研发管线和研发能力将得到进一步的重视,估值方式也有望逐步从单一的PE估值,向更多元化的估值方式(DCF、PS、PE等结合)过渡。我们预计未来Biotech在科创板上市后的估值中枢有望高于目前港股上市的Biotech企业,一二级市场估值倒挂的现象将得到转变,Biotech一级市场融资料将回暖。

外包渗透率:Frost & Sullivan预测2017年国内药企研发投入在1000亿元左右,同时2017年国内CRO行业规模为252亿,然而由于国内大型CRO企业的订单均以海外订单为主(药明康德70%,康龙化成90%,泰格医药50%),我们假设国内CRO行业来自国内企业的订单金额占比50%,则国内药企研发外包的金额总体在125亿元左右,当前国内医药研发外包渗透率在13%左右,远低于全球平均27.3%的渗透率,估计相当于美国1992-1993年时的水平。

研发投入:根据Frost & Sullivan的统计数据,2017年国内药企研发支出占销售收入比例为6.8%,远低于全球医药企业13.7%和美国15.2%的比例,即使从海内外一线药企的比较中可以看到,部分国内一线药企研发投入占比已和海外接近,但总量上仍存在数量级上的差距。

市场天花板:假设国内制药企业研发投入和外包比例均达到全球平均13.7%和27.3%的水平,则国内药企研发外包金额将增长近5倍,在海外订单维持不变的情况下预计将提升现有国内CRO行业2-3倍的市场空间。

行业增速:根据Frost & Sullivan 统计,2013-2017年国内药企研发投入复合增长率为15%,并预测国内药企未来三年研发投入复合增长率将提升至22%,我们从恒瑞等大型药企2018年的表现也已经明显看到研发提速的趋势。参考美国90年代外包渗透率的提升速度,假设未来三年每年渗透率提升1个百分点,则未来三年国内药企CRO需求复合增长率有望达30%。

龙头CRO有望优先受益。国内龙头CRO企业以海外创新药业务为主,有望承接主要国内药企创新药CRO订单。实际上我们已经可以看到过去几年中国内CRO企业来自国内药企的收入开始明显增加。2018H1药明康德和泰格医药的国内业务收入占比较2015年底分别提升9.5和13.5pcts;其中2018上半年较年初分别提升6.6和11.3pcts,国内业务收入分别同比+58.6%和+66.9%,远高于行业平均增速。我们认为来自国内药企的收入有望成为龙头CRO企业重要增长点。

一致性评价需求有下降风险,但对龙头企业影响较小。当前市场担心带量采购后仿制药盈利能力下降,且单一中标带来的高不确定性有可能会导致药企开展一致性评价的积极性下降。我们认为目前行业确实存在这一风险,但由于龙头CRO企业的主要订单来自创新药业务,一致性评价的收入占比较小,占比最高的泰格医药也仅在10%左右,且泰格以BE为主,由于国内临床资源有限因此预计订单仍会比较充足,我们判断受影响的将主要为仿制药企提供药学服务的小型CRO企业,行业集中度未来有望提升。

当前主板上市的创新药CRO和仿制药CRO企业业绩分化明显,如前文分析,仿制药CRO业务同质化严重,竞争激烈,可以看到百花村和博济医药2017年均处于亏损状态,未来随着仿制药价格的下降,仿制药CRO企业业绩预计将持续承压,所以我们仅讨论创新药CRO企业的估值,当前创新药CRO企业的平均滚动市盈率为64X,2019年动态市盈率为46倍。

龙头+业绩高增长+确定性,创新药CRO企业应享受高估值。当前医药行业整体滚动市盈率为31倍,创新药CRO企业相比医药行业整体估值溢价较明显。我们分析认为创新药CRO的估值溢价较合理:

第一,创新药CRO目前上市公司不多,均为个细分领域的龙头,质地较好,享受龙头溢价;

第二,从业绩增速上看,2017年创新药CRO企业净利润平均增速达55%,远超医药行业整体15%的增长,且高增速有望随药企创新浪潮保持3-5年,我们从医药行业细分板块估值和净利润增速上可以看到医药行业子板块的估值与业绩增速大致成线性关系,高增长细分行业估值较高;

第三,当前医药行业在转型升级的变革阶段,我们确信在当前的众多仿制药企和Biotech中会跑出未来的创新药龙头,但个股层面存在较大不确定性,而创新药CRO企业作为药企转型中的“卖水者”,是目前医药行业为数不多成长确定性较强的细分行业,应享受“确定性溢价”。

第四,目前国内CRO行业和美国90年代CRO行业高速发展的时期相似,而当时美国CRO企业同样享受了较高的估值。1996-1998年美国CRO龙头企业平均市盈率在均在50倍以上,较当时医药行业市盈率溢价80%-150%左右,其中规模最大的昆泰市盈率长期保持在70倍左右,龙头溢价明显。根据我们的预测及市场预期,未来三年国内CRO龙头企业净利润增速在40%左右,较90年代美国市场CRO龙头平均27%的预期净利润增速更高,因此我们认为参考美国90年代估值溢价率合理,根据沪深300医药当前31倍市盈率计算,CRO龙头企业合理市盈率区间为56 -78倍。

目前国内A股主板涉及CRO业务的上市公司共有9家,其中5家以创新药CRO业务为主,收入规模上看药明康德国内最大,2017年CRO业务收入56.12亿元规模优势明显,其余依次为泰格医药(16.64亿元)、康龙化成(13.95亿元)、量子生物(8.14亿元),昭衍新药由于所处的药物安全性评价市场规模较小收入最少,2017年收入3.01亿元。从CRO业务占比上看,昭衍新药(100%)和泰格医药(98%)基本全部收入均来自CRO业务,药明康德(72%)、康龙化成(61%)和量子生物(82%)有部分收入来自药品生产外包(CMO),CRO收入占比稍低。

我们判断未来三年国内药企创新药外包需求有望保持高增长,因此创新药CRO企业中以国内客户为主,国内业务收入占比较高的企业弹性较大。2017年国内创新药CRO企业国内客户收入占比排序分别为昭衍新药(96%)、泰格医药(43%)、量子生物(24%)、药明康德(20%)和康龙化成(10%)。

Biotech外包需求的增速较大型药企更高,且科创板的设立有望促进一级市场Biotech企业融资提升来自Biotech的研发外包需求,因此Biotech收入占比较高的CRO企业业绩弹性更大。目前国内CRO企业没有直接披露来自Biotech企业的收入占比,我们从前五大客户收入占比从间接衡量这一指标,前五大客户收入占比越低则说明公司客户结构越分散,Biotech企业收入占比更高。此外更分散的客户机构也能减小单一客户订单波动造成的影响,业绩确定性更强。主板上市创新药CRO前五大客户收入占比排序分别为泰格医药(7%)、昭衍新药(14%)、药明康德(22%)、康龙化成(30%)、量子生物(43%)。

综上,从CRO业务收入占比、国内客户收入占比和前五大客户收入占比三个维度分析,昭衍新药和泰格医药在国内药企转型创新药过程中业绩弹性最明显。

CRO企业的收入来自于药企的研发支出,药企研发支出增速放缓会导致CRO行业竞争加剧,影响行业收入增速和盈利能力。

药企并购后通常会整合研发管线,取消重复的研发项目或调整研发方向,尤其是大药企之间的并购,会对CRO企业业绩产生较大波动。全球CRO龙头企业几次业绩下滑均由大客户并购取消订单造成。

Biotech的融资是CRO企业收入的重要来源,一级市场融资减少可能会导致CRO企业收入波动。我们对当前一级市场Biotech融资保持乐观态度,但不排除未来宏观经济形势或创新药相关政策发生改变导致一级市场投资积极性降低。

2015年“722”临床核查导致大量CRO企业的项目时间变长、成本上升,使盈利大幅波动。2017年中国加入ICH后国内药审政策逐步和国际接轨,若药监局未来进一步提升新药申请和临床试验标准,有可能会导致CRO企业盈利能力下降。

第一,国内支持医药创新政策频出,药企研发投入提升,CRO需求迎来高增长。近年来包括优先审评、医保谈判、MAH等一系列政策的实施对创新药的研发、审评、生产和支付全生命周期改善明显,药企创新研发投入持续提升。CRO企业帮助药企提升研发效率,确定性受益国内创新浪潮,我们推算未来3-5年国内药企研发外包需求增速有望达30%,且订单将集中于少数具有创新药服务能力的CRO龙头企业。

第二,带量采购有望提升进一步提升国内药企研发外包需求。1)我们认为带量采购会逐步、平稳落地,制药企业短期利润不会有较大影响;2)企业可以通过费用结构的调整减少降价对盈利能力的影响;3)带量采购是医保资金的结构性调整,医药工业整体收入仍将稳健增长,整体研发投入将持续提升;4)对比90年代初美国医药行业的发展史,我们认为在降价压力下国内药企的研发外包渗透率也有望提升。

第三,Biotech一级市场融资有望转好。Biotech一级市场融资是CRO企业重要收入来源,虽然2018下半年由于二级市场波动影响,Biotech一级市场融资有所放缓,但我们认为,一方面,2017-2018年一级市场的医药基金募集金额基数较大,当前仍有大量已募集资金尚未投出,一级市场弹药仍然充足;另一方面,科创板的设立将进一步完善早期资金退出渠道,有望缓解当前一二级市场估值倒挂情况,大幅提升Biotech一级市场融资热情,我们对2019年Biotech一级市场融资情况保持乐观。

此外,从二级市场角度看,当前医药板块整体受政策影响不确定性增加,CRO作为药企转型创新过程中的“卖水者”,是为数不多业绩高增长且确定性强的子行业,结合对行业基本面的分析,我们首次覆盖CRO子行业给予“强于大市”评级。

国内CRO行业市场格局较分化,存在少数以创新药业务为主的大型CRO和大量仿制药药学研究和注册申报业务为主的小型CRO,收入小于1亿元的CRO企业数量占比94%。创新药浪潮下创新药业务为主的CRO公司将明显获益,目前A股上市的创新药CRO企业有5家,分别为药明康德、康龙化成、泰格医药、量子生物和昭衍新药。投资上我们建议把握两条主线:

首先,从海外经验来看,服务能力全面,规模领先的CRO企业有望长期保持行业领先优势。CRO行业强者恒强,龙头企业已建立较强壁垒,且竞争优势随项目经验积累、业务能力拓展和新技术研发在不断扩大,此外龙头CRO企业有着更多样的商业模式,可以通过风险共担或风险投资获取额外收益,推荐国内收入规模领先的一体化研发服务商药明康德。

其次,从国内药企创新浪潮对CRO企业业绩贡献弹性的角度,我们认为CRO业务占比、国内客户收入占比和Biotech收入占比更高的企业业绩提升更为明显,推荐泰格医药和昭衍新药。

此外,国内医药合同定制研发生产(CDMO)龙头凯莱英目前正积极布局临床CRO业务,公司核心业务创新药CMC与CRO的客户重叠度高、协同效应强,有望为公司提供业绩弹性,推荐关注。

国内领先、国际知名的医药研发生产外包企业。公司是国内规模最大、全球排名前列的小分子医药研发服务企业,2017年收入、净利润分别达到77.65亿、12.27亿元。公司业务布局兼具深度广度,从新药的发现阶段到商业化生产均有覆盖,其中小分子领域临床前CRO和CDMO业务在国内外均处行业领先地位,且客户覆盖全球前20大药企,通过多年合作已构成较强的进入壁垒。

风险共担+风险投资,有望获取额外收益。公司的国内新药研发部(DDSU)采用风险共担的商业模式,公司将获得新药研发的里程碑收入、专利许可转让费及上市后收益的5%分成,该事业部目前有36个产品申报临床,取得25个临床批件,项目数量年增速30%左右,若顺利上市公司收益有望达到传统商业模式5倍以上。此外截至2018H1,公司累计投资44家公司合计2.9亿美元,主要集中在具有前沿技术的生物科技公司,截止2018H1公司已退出的7家公司回报率达122%。我们认为公司长期从事新药研发业务,具有更前瞻的行业视野,有望获取超过行业平均的投资收益率。

细胞、基因治疗服务和临床CRO有望成新引擎。细胞和基因治疗领域近年处于加速发展阶段,临床试验数量每年增长近30%,首个商业化产品也已于2017年获批。由于生产壁垒高,我们预计行业未来对CDMO的需求较大,我们测算2020年细胞和基因治疗CDMO市场规模有望达12.5亿美元。公司美国区实验室已具备成熟的细胞、基因治疗服务能力,随着1.5万平方米的新实验室逐步投产,收入有望加速增长。此外公司国内临床业务受益于一体化布局订单充沛,通过并购已具备国际多中心临床试验能力。随着临床试验机构备案制逐步实施,临床CRO业务的资源壁垒有望削弱,公司有望加速缩小和行业领先企业的差距。

盈利预测、估值及投资评级:公司是CRO和CMO/CDMO行业的龙头公司,在一体化布局、收入规模均处于领先地位,龙头优势明显。维持2019-2021年公司EPS为1.26/1.61/2.00元的预测。考虑到公司CRO业务收入占比,我们认为公司2019年合理动态市盈率为57倍,目标价107元,维持“买入”评级。

国内临床CRO绝对龙头,产业链布局完善。公司的临床CRO业务收入规模在国内领先,公司业绩快报披露2018年实现营业收入22.91 亿元,同比+35.78%;实现净利润4.76亿元,同比+58.23%。公司不断的通过外延并购拓展业务范围,目前公司业务范围涵盖了Ⅰ-Ⅳ期临床、BE、临床注册申报、临床数据管理和统计分析、BIO、CMC、SMO 和医疗器械CRO 等,打造药品+医疗器械一体化服务平台。全球化方面,公司目前已经建立了12个海外办事处,参加了100多项全球多中心临床试验,是国内为数不多能承担国际多中心临床的CRO企业。

创新药研究能力强,国内业务增长迅速。截止到目前公司共参与91个创新药品种,超过150个创新药临床研究,其中52个是国内创新药临床试验,包括多个国家级和省级项目,涉及的领域包括肿瘤、肝病、艾滋病、内分泌、心血管、罕见病等多个研发主流领域和相应靶点药物。2017年公司新增合同24亿元,同比+26%,在手订单28亿元,同比+39%,业绩确定性强。2018H1 公司国内业务实现营收5.34 亿元,同比增长66.71%,占总营收的比例达到51.73%,较去年同期增长8.57个百分点,国内创新业务有望持续驱动公司业绩较快增长。

国内临床机构短缺,公司资源优势明显。目前国内仅有825家的临床试验机构,其中能够承担I期临床试验的机构仅有100多家,已成为医药创新的瓶颈。公司通过与医院共建临床试验基地的方式与18家医院建立了排他性的合作关系,提供BE和I期临床试验服务,同时与700家医院保持创新药临床试验服务关系。预计未来公司将推进与国内三四线城市的医院进行II-IV 期临床中心共建,通过质量系统的植入与项目的引进,培养了一批II-IV 期临床研究机构。

低毛利订单消化+海外经营改善,盈利能力有提升空间。2015年7.22事件导致公司部分临床试验订单撤回,订单收入确认延迟,此外韩国子公司DreamCIS为开拓市场新签较多低毛利订单,导致公司2016 年临床试验技术服务板块毛利率较上年下降15个百分点至25.18%。近两年公司低毛利订单持续消化,国内创新药新订单充裕,韩国子公司竞争格局改善18年上半年已开始盈利,公司未来盈利能力有望持续提升。

风险因素:创新药研发投入不达预期,临床资源开发速度低于预期,人员流失加速等。

盈利预测、估值及投资评级:公司是国内创新药临床试验CRO龙头企业,受益国内药企转型创新潮明显,业绩和盈利能力有望同步提升。我们预测公司2018-2020年的EPS分别为0.95/1.31/1.78元,我们认为公司2019年合理市盈率为60倍,目标价79元,首次覆盖给予“买入”评级。

公司是临床前安全性评价服务的龙头企业。公司自1995年成立以来长期聚焦药物安全性评价业务,经过20多年深耕,公司在行业中建立了良好的口碑,2017年公司95%的收入来自药物安全性评价。目前公司建设有北京、苏州两个GLP实验室,是国内唯一有两家同时通过CFDA和FDA审核GLP实验室的CRO企业。2018年公司实现收入4.09亿元,同比+35.69%,实现净利润1.08亿元,同比+41.72%,业绩在创新药浪潮推动下增长迅速。

药物安全性评价业务壁垒高,公司先发优势明显。根据CFDA和FDA的法规要求,药物安全性评价只能在具备GLP资质的实验室开展。而GLP实验室从建设、团队组建、运行到通过审查通常需要3年时间,固定资产和人力前期投入较大,具有较高的进入壁垒,因此目前国内有CFDA GLP资质的安评中心仅60个,其中同时通过FDA审核的仅有6个,行业格局良好。公司在安评业务上经验丰富,公司建立了系统的毒理学、代谢和生物分析技术,累计完成了2000多种药物的研究,其中200多种按国际标准评价,具有专业的创新药服务能力。

2019年新产能释放有望推动业绩高增长。根据我们推算,2018年的药物安全性评价需求在50亿元左右,年增长约20%。受限于GLP实验室的高壁垒,目前安评业务市场供给严重不足。2018年公司新签订单和在手订单增长迅速,2018H1分别增长28%和42%,2018H1公司的在手订单额达到8.5亿元,是全年收入的2倍左右。目前公司北京和苏州共建设有18250平方米的动物房,根据规划公司新增10800平方米的动物房将于2019年一季度建成,有望加速转化在手订单,2019年业绩有望加速增长。

盈利预测、估值及投资评级:公司是壁垒较高的药物安全性评价领域的龙头企业,受益创新浪潮在手订单充足,新实验室投产有望加速业绩释放。我们预计公司2019-2021年EPS分别为1.32/1.80/2.45元,我们认为公司 2019年合理估值为60倍市盈率,给予目标价79元,首次覆盖给予“增持”评级。

国内领先、国际知名的医药CDMO公司。公司是目前国内规模最大,国际品牌知名度最高的医药CDMO公司,主要提供临床研发阶段和已上市药物的工艺研发和制备服务。公司自主研发的绿色技术连续性反应技术和生物酶催化技术处于国际领先水平。2018年公司分别实现收入和净利润18.35亿元和4.28亿元,分别同比增长28.94%和25.49%。

公司合同定制项目储备丰富,国内业务高增长。截至2018年末公司均有商业化项目27个,临床3期项目24个,其他临床阶段142个技术开发项目271个,形成了合理的项目梯队。预计未来几年公司客户都会有产品获批上市,公司的商业化订单有望持续增长,为公司未来业绩提供稳定支撑。同时2018年公司国内业务收入同比增长50.57%,占比提升1.37个百分点至9.25%,国内业务有望成为公司未来重要增长点。

布局生物大分子CDMO和临床CRO,打造国内外全产业链服务。2018年公司已开始在上海金山建设生物大分子研发和生产基地,公司未来将具备小分子、化学大分子和生物大分子药物的多样化服务能力。公司2017年开始构建临床CRO板块,目前已有60人左右团队。当前公司临床CRO以一致性评价业务为主,我们认为公司的CMC业务需求旺盛,未来临床CRO有望与CMC业务形成合力,使公司具备创新药IND到NDA的一站式服务能力,帮助公司更好把握创新药发展红利。

盈利预测及估值:公司为国内领先,国际知名的医药CDMO公司,核心技术优势明显,客户结构优秀,储备品种有望带动未来长期高成长。维持公司2019-2021年EPS预测2.48/3.28/4.41元,维持“买入”评级。

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张玉宁向于海道歉遭调侃:咱俩都是荷甲维特斯的

国安0-2上港的大战已经过去了两天,但比赛的故事还在继续。今天,于海晒出伤口直呼自己破相了,“作案人”张玉宁连忙道歉,两人还进行了有趣的线上互动。

于海晒出自己的面部照片,嘴角处留着缝合8针后的明显痕迹,他还写道:“不好意思哈海哥,肩膀做了固定,那一下手臂扬太高了可能,不是有意的哈!希望你早日康复。”

看到小老弟的真诚道歉,于海也大度地回应:“没事!多大点事儿,维特斯旧将打伤了维特斯旧将而已!后面比赛加油啊!中国足球未来看你们的!卡纳莱斯!!加油加油加油!”

于海2007年冬天加盟维特斯,2008年夏天回国加盟陕西浐灞,他为维特斯出场10次奉献1次助攻。

张玉宁2015年夏天加盟维特斯,2017年夏天转会西布朗、租借不莱梅,他为维特斯出场27次,打进4球、助攻4次。

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19岁新星试训张玉宁荷甲老东家 中资相助?主帅曾执教过郑智

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据荷兰多家媒体报道,19岁的中国新星董铠宁正在荷甲海牙队试训,他有可能和张玉宁的老东家签约。

董铠宁今年19岁,司职进攻型中场,上赛季效力于中冠球队丹东瀚通,打进2球并有3次助攻,帮助球队进入中冠总决赛,他曾经入选过国足集训队昆明拉练名单。值得一提的是,当时董铠宁的队友、年仅14岁的王孝然也榜上有名,成为了第一位2004年出生的国脚。

荷兰媒体透露,海牙俱乐部想要引进更多的亚洲球员,尤其是中国球员,而董铠宁这名优秀的球员正在俱乐部试训,他有可能会获得合同,成为继张玉宁之后,第二位加盟海牙的中国球员。

据悉,董铠宁已经代表海牙队参加了一场和荷甲豪门阿贾克斯的热身赛,接下来海牙俱乐部将会对董铠宁的整体表现进行评估,卡纳莱斯以便决定是否给他提供合同。

目前效力于国安的中锋张玉宁也曾效力过海牙,他在2018年6月来到该队,不过由于伤病等原因只出场了六次,随后离开海牙加盟了国安。值得一提的是,卡纳莱斯海牙是一家中资掌控的俱乐部。

另外,目前海牙队主教练是帕杜,或许年龄相对较大的中国球迷应该知道这个教练,他在执教查尔顿时,将郑智视为帐下爱将。

超体:巴萨对罗德里戈和帕雷霍感兴趣后者必须掏违约金

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虎扑5月30日讯 根据瓦伦西亚当地最大的体育媒体《超级体育报》消息,巴萨目前对瓦伦西亚的两位队长帕雷霍和罗德里戈产生兴趣,两位球员的违约金分别为5000万欧元和1.2亿欧元。

国王杯决赛让瓦伦西亚时隔多年重新捧起冠军,也让队内的多名球员终于得以为自己的职业生涯正名。而其中就包括他们的队长帕雷霍和罗德里戈,帕雷霍本赛季10球9次助攻,是本赛季表现最出色的西班牙中场之一,而罗德里戈2019年打进13球6次助攻,帮追瓦伦西亚完成绝地反击。

瓦伦西亚当地媒体《超级体育报》表示,巴萨已经重新对帕雷霍产生兴趣,这来自于巴尔韦德本人的要求。帕雷霍与巴尔韦德关系密切,当年正是在巴尔韦德手下,他才从职业生涯低谷实现向球队核心的转变。

帕雷霍的解约金为5000万欧元,而对于瓦伦西亚来说,他们不可能轻易以比这个数字更低的价格让自己的队长离开。

而另一方面,罗德里戈也进入巴萨的考察范围,卡纳莱斯这位西班牙国脚前锋一直是巴萨锋线的选择之一,球员的违约金1.2亿欧元。而几天前,罗德里戈在Instagram上的长信也让人们对他的未来产生疑惑。

不过与帕雷霍不同的是,瓦伦西亚对于罗德里戈的态度是开放的。在昨天的新闻发布会上,总监阿莱曼尼表示“愿意尊重球员本人的意愿”,同时希望“如果存在任何的邀请,能够在一个满足俱乐部要求的情况下达成协议“。

卡纳莱斯三断韧带28岁终进国家队直言疤痕使他成长!

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足坛每一年都有无数新星涌现,但从来都是一将功成万骨枯,很多新星最终都渐渐消失于球迷的视线中,真正能够成为一线球星的可谓少之又少。拥有超凡潜质,被寄予厚望,但被伤病耽误而停滞不前,甚至完全被摧毁的天才也有不少。如果以入选国家队作为足球事业上被认可的成就的话,卡纳莱斯可以说是少有的成功再次上位的“前新星”。

卡纳莱斯年少成名于桑坦德,19岁就吸引了皇家马德里在2010年以600万欧元将他收归旗下,不过当时他需要和厄齐尔竞争位置,时任主帅更是不擅于培育年轻进攻球员的穆里尼奥,最终卡纳莱斯也要考虑自己的前途,以先租后买的方式为瓦伦西亚效力两年半。

无论在瓦伦西亚还是后来的皇家社会,理论上都是适合卡纳莱斯发挥的地方,可惜他从2011至2015年间先后经历三次十字韧带断裂重伤,其中两次右脚、一次左脚,一共休战接近两年。卡纳莱斯

十字韧带伤病是球员生涯的杀手之一,卡纳莱斯用乐观的心情面对,最近三个赛季已经摆脱伤病的困扰,本赛季更在皇家贝蒂斯重新得到认同,各项赛事上场40次贡献8球3助攻,用表现说服主帅恩里克将他选入西班牙本期大名单中出战欧洲杯外围赛,特别在中场竞争一直很激烈的西班牙,加上曾经不似预期的职业生涯,司职进攻中场的卡纳莱斯能够以28岁的年龄首次入选成年国家队,绝对是一大成就,也是一个励志故事。

卡纳莱斯之前接受《马卡报》访问,坦言自己早就没有再幻想有一天可以代表国家队,因为近年来他只专心追求个人稳定的发挥及进步,但他面对多次严重伤病从来没有放弃的念头:我从来不会放弃,当然在康复过程中有时是不如意的,但我拒绝放弃,还有从未失去我的笑容。任何时候我都想奋斗下去,我觉得自己可以踢球是很幸运的事,所以不会轻易放弃。用一句老套的话去说,我现在当每一场比赛是我的最后一场,每一场球都去享受和学习。达到大的成就是重要,但同样重要的是曾经为他们奋斗过。

卡纳莱斯:第一次进皇马更衣室非常害羞

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现效力于皇家社会的卡纳莱斯当年曾被皇马以“希望之星”的身份引进,但饱受伤病困扰让这位西班牙中场没有达到人们的预期。近日,卡纳莱斯接受了媒体的采访,他回忆了当年初到皇马时的情景。

谈到第一进皇马更衣室的感觉,卡纳莱斯卡纳莱斯坦言,“我害羞得要命,我不知道坐在哪里,也不知道应该和谁坐在一起,卡纳莱斯周围都是那些我很钦佩的球星,而我(竟然)成了他们中的一员。”

在职业生涯中,卡纳莱斯的膝盖曾遭遇过3次伤病,对此卡纳莱斯表示,“我收到了很多人的支持,但我不觉得自己是任何人的榜样,对于那些同样受到膝伤困扰的球员,我给他们传递的信息是,他们可以重返赛场,因为我自己就做到过3次。”

最后,卡纳莱斯透露当初踢职业足球,并非是他选择了足球,而是足球选择了他。

西甲-武磊未获出场机会 西班牙人2-2积分榜垫底

央视网消息:北京时间12月15日晚23:00,2019-20赛季西甲联赛第17轮的一场焦点之战在巴塞罗那的RCDE球场进行,武磊效力的西班牙人队主场对阵贝蒂斯,本场比赛武磊未能进入首发阵容。上半场比赛开场不久伊格莱西亚斯就攻破旧主大门,随后达德尔精彩一条龙扳平比分,贝尔纳多补射得手反超比分,西班牙人上半场2-1领先贝蒂斯,武磊尚未获得出场机会。下半场比赛巴尔特拉为贝蒂斯扳平比分,西班牙人三个换人名额均未给到武磊,中国前锋无缘出场。最终西班牙人主场2-2战平贝蒂斯,延续了近期不胜颓势。

西甲16轮过后,西班牙人仅取得2胜3平11负,积9分排名倒数第一;贝蒂斯6胜4平6负积22分排名第12位。西班牙人连续6场各项赛事不胜,联赛主场至今难求一胜。贝蒂斯取得西甲三连胜。双方近5场正式比赛交锋中,贝蒂斯2胜3平保持不败,西班牙人上一次在西甲主场战胜对手还是在2017年10月。

阵容方面,马钦排出3-5-2阵型,武磊替补席待命,戴维-洛佩斯、贝尔纳多、卡莱罗组成三中卫,中场达德尔、罗卡首发,维克托-戈麦斯与迪达克坐镇两翼,格拉内罗出任前腰,坎布萨诺与卡莱里组成双前锋。贝蒂斯这边,主帅鲁比与中锋伊格莱西亚斯面对旧主,卡纳莱斯巴尔特拉领衔后防线,
更多精彩尽在这里,详情点击:http://pcc-teienlist.com/,卡纳莱斯中场卡纳莱斯首发,华金与费基尔组成双前腰,“熊猫”出任单箭头。

上半场比赛开场仅4分钟,华金直塞,15号莫雷诺左路传中,伊格莱西亚斯前点头球攻破旧主大门!进球后他没有庆祝,场上比分西班牙人0-1落后于贝蒂斯。

第14分钟,格拉内罗踹倒华金吃到黄牌。第19分钟西班牙人扳平比分!戴维-洛佩斯断球长传,达德尔得球长驱直入摆脱防守后进入禁区右脚低射命中!比分变为1-1。

第27分钟,巴尔特拉抬手打倒卡莱里被吹犯规。第29分钟,迪达克左路传中,戴维-洛佩斯胸部停球打门被封堵。

第31分钟,卡莱罗对卡纳莱斯犯规染黄。第33分钟,华金分球,费基尔过掉后卫左脚劲射被迭戈-洛佩斯没收。第37分钟,格拉内罗开出角球,卡莱里头球攻门被后卫解围。

第40分钟,罗卡右侧任意球传中,迪达克后点打门被罗布勒斯挡出,贝尔纳多头球补射破网!主裁判观看VAR后确认进球有效,西班牙人主场反超比分,2-1领先贝蒂斯!

第45+2分钟,坎布萨诺小角度打门被挡出底线。上半场比赛结束,西班牙人落后的情况下连追两球,2-1领先贝蒂斯。

下半场比赛第52分钟,贝蒂斯换人,20号莱内斯换下费基尔。第60分钟,贝尔纳多接到角球甩头攻门稍稍偏出!第63分钟西班牙人换人,纳尔多出场换下受伤无法坚持的戴维-洛佩斯。第65分钟,贝蒂斯换人,11号特略换下曼迪。

第67分钟,特略禁区外右脚远射被迭戈-洛佩斯飞身托出底线!随后贝蒂斯开出战术角球,费达尔头球摆渡,巴尔特拉中路头球破网!比分变为2-2平。

第71分钟,西班牙人角球被解围,达德尔迎球右脚凌空打门被门将托出底线分钟西班牙人换人,伊图拉斯佩换下格拉内罗,武磊本场比赛无缘登场。第78分钟,费雷拉禁区内转身打门被门将封出底线分钟贝蒂斯换人,莫隆换下老将华金。

第88分钟贝蒂斯反击,特略高速带球进入禁区,卡纳莱斯随后左脚挑射被迭戈-洛佩斯挡出底线分钟,费雷拉抗议主裁判被黄牌警告。最终西班牙人与贝蒂斯战成2-2平,主场仍然难求一胜。

西班牙人(3-5-2):13-迭戈-洛佩斯、15-戴维-洛佩斯(63纳尔多)、20-贝尔纳多、24-卡莱罗、34-维克托-戈麦斯、10-达德尔、23-格拉内罗(76伊图拉斯佩)、21-罗卡、17-迪达克、31-坎布萨诺(69费雷拉)、12-卡莱里

贝蒂斯(3-4-2-1):1-罗布勒斯、23-曼迪(65特略)、5-巴尔特拉、4-费达尔、22-埃莫森、15-亚历克斯-莫雷诺、21-卡普图姆、10-卡纳莱斯、17-华金(83莫隆)、8-费基尔(52莱内斯)、9-伊格莱西亚斯